Yıllarca sahte hayaletleri ve hayaletleri çürüttükten sonra, Scooby-Doo çetesi ayrıldı ve muhabir olan Daphne de dahil olmak üzere üyelerinin her biri kendi yoluna gitti. Fred, doğum günü için, Daphne'nin TV şovu için Louisiana'ya bir gezi yapmak için çeteyi bir araya getirmeye karar verir. En iyi arkadaşlar bir dizi macerayla karşı karşıya kalır ve burada gerçek bir hayaletle tanışmayı umarak Ölüler Adası'na giderler. Bu arada, durum korkunç bir hal alır ve çete kendilerini öfkeli kurt kedilerin ve bir Korsan tarafından yönetilen bir zombi ordusunun kurduğu bir tuzağın içinde bulur.
