Gerçek adı Şener Dönmez olan Serpil Çakmaklı, 19 Mayıs 1962 tarihinde Eskişehir'de doğmuştur. Mahkeme kararıyla adını Serpil Çakmaklı olarak değiştirmiştir.
Serpil Çakmaklı'nın ilk oynadığı film 1980 yılında çekilen Orhan Kemal'in eseri Devlet Kuşu'dur. Bu ilk filminde Kemal Sunal'la başrol oynayarak, figürasyonla başlayan bir çok kişinin aksine, sinemaya başrol oyuncusu olarak adım atmanın ağırlığını da hissettirmiştir. 1980 yılından bugüne, birçok filmde rol aldı.
1980 yılında "Alçaktan Uçan Güvercin" adlı TV dizisinde oynadı. Bu film ile tanındı. 2000 yılında "İçimizden Birileri" adlı TV filminde ufak bir rol aldı.
